loader

Huvud

Rinit

Ny teknik: intranasal administrationsväg

Alla vet hur komplicerad och mödosam processen med att skapa ett nytt läkemedel är. Administreringsvägen för läkemedlet i kroppen är inte mindre viktig. För närvarande finns det många medicinska ämnen som inte används för behandling av sjukdomar på grund av komplexiteten i beredningen av läkemedlet, vilket beror på molekylens stora massa, låg löslighet eller andra fysikaliska eller kemiska egenskaper hos ämnet. Sökningen efter effektiva och säkra sätt att optimera läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring fortsätter. Alternativa metoder för framställning av läkemedel utvecklas, liksom metoder för deras administrering.

Denna publikation är en fortsättning på ämnet för ny teknik inom apotekområdet, startat av "Weekly Apteka" i nr 28 (399) av 28 juli 2003, och ägnas åt nya och alternativa metoder för läkemedelsadministration, särskilt den intranasala administreringsvägen.

Den intranasala vägen för läkemedelsadministration blir för närvarande "fashionabel" och mer och mer vanlig. Det är inte grundläggande nytt; under många år har denna väg använts för administrering av antiinflammatoriska läkemedel vid lokal behandling av rinit. Men näsan ses nu som en bekväm väg för leverans av många läkemedel, inklusive vacciner, läkemedel för behandling av osteoporos, migrän, sexuell dysfunktion och till och med insulin..

Metoden har sina fördelar...

Metodens existensrätt bevisades i mitten av 80-talet av förra seklet. Som det visade sig är den intranasala formen av läkemedlet kalcitonin, som används för att behandla Pagets sjukdom, lika effektiv som doseringsformen för intramuskulär administrering, men har färre biverkningar. Detta administreringssätt är mest lämpligt för läkemedel som endast är tillgängliga i form av injektionslösningar. Läkemedlet är inte involverat i den primära metabolismen i levern, eftersom det kommer in i blodomloppet genom näsepitelet som är rikt på blodkärl. Dessutom är denna administrationsväg mindre traumatisk och tidskrävande jämfört med injektion, vilket gör det möjligt att öka patientens efterlevnad och också minska behandlingskostnaderna..

Trots fördelarna har den intranasala administreringsvägen också nackdelar. Näsens fysiologi är ganska komplex och har individuella skillnader, vilket leder till olika biotillgänglighet av läkemedlet hos patienter. Näsan har många försvarsmekanismer som begränsar ämnets absorption. Dessutom kan mediciner permanent skada de känsliga vävnaderna i näsan. Tillsammans med mindre irritation av slemhinnan och rinit finns det, även om mindre ofta, allvarligare komplikationer: näsblödningar, bihåleinflammation, perforering av näsan, luktförlust, etc. Typen och svårighetsgraden av utvecklande komplikationer beror både på egenskaperna hos det använda ämnet och på dess varaktighet. Ansökan. Säkerheten för lokala antiinflammatoriska läkemedel har länge visat sig, men det finns fortfarande mycket få data om säkerhetsbedömningen av systemiskt verkande läkemedel. Det huvudsakliga problemet är fortfarande den låga biotillgängligheten för läkemedel med denna administreringsväg, och en mängd olika tekniker som används för att förbättra absorptionen av läkemedlet är ganska aggressiva - de skadar näshukosens huvudmembran.

För att undvika eventuella komplikationer vid förskrivning av ett läkemedel intranasalt är det nödvändigt att beakta andra läkemedel som tas av patienten (antikoagulantia, till exempel, öka risken för att utveckla näsblödningar).

Dr. Roy Foster, chef för International Poison Centre (Frankrike), betonar att studier för att bedöma säkerheten och toxiciteten för läkemedel som produceras med denna teknik är avgörande. Hur som helst, förskrivning och användning av sådana läkemedel, även om deras säkerhet bekräftas, är det nödvändigt att utföra lokala tester för deras tolerans..

Erfarenheten från läkemedelsföretaget Berna Biotech bekräftar vikten av att bedöma läkemedlets säkerhet. Nasalflu, det första intranasala vaccinet, som dök upp på den schweiziska läkemedelsmarknaden i oktober 2000, drogs tillbaka från marknaden ett år senare på grund av den påstådda möjligheten att utveckla förlamning av ansiktsnerven under dess användning. Och även om dessa misstankar inte bekräftades gjorde publikationer i pressen det omöjligt för läkemedlet att finnas på
marknadsföra.

Vacciner har den största chansen att använda denna administrationsväg, eftersom de inte kräver en lösning på problemet med läkemedlets irriterande effekt på nässlemhinnan som ett resultat av deras upprepade återadministrering, som när de används för att behandla kroniska sjukdomar. Intranasala vacciner är praktiska för att immunisera ett stort antal människor utan risk för infektion från nålar. Nässlemhinnan innehåller ett stort antal celler i lymfoidvävnad och är vanligtvis den första som kommer i kontakt med inhalerade antigener, som således aktiverar inte bara allmän, men också lokal immunitet.

Flumist, Wyeths vaccin mot intranasalt influensa, utformat för att immunisera friska människor i åldern 5 till 49 år, har fått ett första FDA-godkännande. Slutgodkännande förväntas i slutet av 2003. Vacciner mot Yersinia pestis (pestors orsakande agens), Helicobacter pylori (den etiologiska faktorn i utvecklingen av magsår i magen och tolvfingertarmen), E. coli, rabiesvirus och HIV är under utveckling.

Potentialen för denna läkemedelsleveransväg är inte begränsad till vacciner. Icke-invasiva intranasala former av insulin utvecklas, vilket kommer att lösa problemet med motviljan hos patienter med diabetes mellitus, särskilt typ II, att hålla sig till den föreskrivna behandlingen på grund av dess trauma. Wyeths insulin utvecklat med denna teknik är i kliniska studier i steg I.

För att fullt ut inse fördelarna med den nya tekniken är det nödvändigt att lösa problemet med låg biotillgänglighet av läkemedel för denna administrationsväg. Stephen Quay, chef för läkemedelsföretaget Nastech, som specialiserat sig på utveckling av nya former av läkemedel och deras administreringsvägar, rapporterar att under 80-talet - första hälften av 90-talet var biotillgängligheten för dessa läkemedel mindre än 10%, i samband med vilken produktionen av läkemedlet rimligt prissatt var omöjligt. För att lösa detta problem har företaget utvecklat flera tekniker för att öka absorptionen av läkemedlet:

• STA-T är en teknik som gör att du kan stabilisera komplexa läkemedel och säkerställa deras snabba absorption med hjälp av små molekyler bestående av anjoner och katjoner;

• PTC är en teknik som låter dig adsorbera proteiner upp till 20 kDa med hjälp av en proteinpeptid, en kombination av aktivatorer för intermembranföreningar, proteashämmare och absorptionsinducerare.

• JAT - teknik designad för molekyler över 32 kDa.

Täta intermembranföreningar i epitel- och endotelvävnader reglerar intercellulär transport av ämnen. Dessa täta bindningar försvagas selektivt och förstärks som svar på intracellulära och extracellulära stimuli, vilket resulterar i passering av lösningar mellan celler. Den teknik som utvecklats av företaget reglerar funktionen hos dessa föreningar i nässlemhinnans membran, vilket gör det möjligt att absorbera ämnen som inte tidigare har trängt igenom epitel i näshåligheten. Denna förmåga att transportera läkemedel genom de intercellulära korsningarna är viktigast för läkemedel som används för att behandla sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS). Blod-hjärnbarriären, som skyddar centrala nervsystemet från penetrering av gifter, är ogenomtränglig för många läkemedel som används vid Alzheimers, Parkinsons och ett antal andra sjukdomar.

Teknologier som utvecklats av företaget gör det möjligt att öka biotillgängligheten för läkemedel upp till 30-50% och utvidga listan över läkemedel med denna administrationsväg betydligt.

Genom att modellera vägen för luftrörelse i näshåligheten med hjälp av ett datorprogram, konstaterades det att den största mängden inhalerad substans kommer in i de övre och bakre delarna. Baserat på denna upptäckt utvecklas en ny form av aerosolavgivning i näshålan för att öka mängden absorberat läkemedel.

Från näshålan - direkt till hjärnan?

Frågan om möjligheten att leverera läkemedel direkt till hjärnvävnaden från näshålan är fortfarande kontroversiell och öppen. Även om motståndare till denna idé tror att detta är omöjligt, är förespråkarna övertygade om att detta kan vara en upptäckt i behandlingen av många sjukdomar i centrala nervsystemet. Det finns en teori enligt vilken läkemedlet, som kommer in i näshålan, sprider sig till dess övre del - luktregionen och sedan direkt in i hjärnvävnaden, som tränger in i cerebrospinalvätskan och sprider sig genom epitelcellerna i luktregionen. Teorin är av stort intresse, eftersom den, utöver att den används för att behandla patienter med Alzheimers sjukdom, denna väg kan användas vid Parkinsons sjukdom, depression och till och med hjärntumörer. Studier av primater har visat bevis för denna teori, men metoderna som användes i studien var extremt aggressiva och använde organiska lösningsmedel som potentiellt kunde förstöra slemhinnan i luktregionen. Studier som utförts på gnagare och hundar är otillräckliga, eftersom det bör komma ihåg att luktkänslan är mycket viktig för djur, och därför finns upp till 50% av nässlemhinnan i luktregionen, medan hos människor - 3-10%. Djurstudier tillåter inte extrapolering av fynden till människor.

En intressant punkt i de motstridiga studierna relaterade till denna teori är att läkemedlen absorberas i blodet och därmed kan komma in i centrala nervsystemet genom att komma in i näshålan, vars slemhinne har ett stort nätverk av blodkapillärer. Teorin om penetrering av ett ämne i det centrala nervsystemet genom luktregionen kan bevisas genom en studie med ett ämne som inte kan tränga in i blodet. Men även om denna väg för läkemedelsgenomträngning i hjärnan är bevisad, finns det fortfarande problemet med dess leverans till luktregionen, eftersom traditionella sprayer på grund av de anatomiska egenskaperna i näshålan inte är lämpliga för dessa ändamål. Forskning av William Frey, professor i neurologi vid University of Minnesota, fann att läkemedel också kan transporteras till hjärnan via trigeminala och luktande nerverna. Dessa resultat måste dock bekräftas av många omfattande vetenskapliga studier..

Intranasal administreringsväg är onekligen mycket lovande. Cirka 20 läkemedel som produceras med denna teknik presenteras redan på läkemedelsmarknaden. Det planeras att öka antalet. Dubbel så många läkemedel är under utveckling och studier i denna dosform jämfört med intravenösa läkemedel.

Kommer den intranasala administreringsvägen att bli ett säkert och enkelt sätt att tillhandahålla läkemedel och kommer den att ta sin rättmätiga plats i produktionen av läkemedel? Även om denna fråga är öppen.

Hur man använder mediciner intranasalt

Inom medicin finns det mer än ett alternativ för införande av läkemedel i människokroppen. Varje metod har sina egna positiva och negativa effekter, och alla måste användas korrekt och i rätt tid. Många som läser instruktionerna och ser frasen "använda intranasalt" befinner sig i en situation av missförstånd och frågar "intranasalt - hur är det här?" Men det är inget komplicerat i det här förfarandet..

Läkemedel med denna effekt införs i människokroppen genom näshålan, och de har använts inom medicinen relativt nyligen. Denna metod är en av metoderna för administration och leverans av läkemedel till andra organ, och inte som ett botemedel mot förkylning. Det började användas för bara några decennier sedan..

"Intranasal" - vad betyder det

Om du i bruksanvisningen såg att detta läkemedel används intranasalt, betyder det att det måste administreras genom näsan. Det är just att injicera och inte "droppa", eftersom dessa medel är avsedda för användning i olika typer.

För närvarande finns det tre typer av läkemedel för intranasal användning i medicinen:

Nu förstår du varför ordet "dropp" inte kan tillämpas för dessa medel, eftersom en sådan formulering inte fungerar med sprayer och salvor. Med hjälp av en spray sprutas läkemedlet in i näshålan och näspassagen behandlas med salva..

Först av allt måste du lyssna på råd från den behandlande läkaren och sedan använda det eller det här läkemedlet.

De mest praktiska att använda är sprayer och först och främst fick de sin popularitet på grund av deras användarvänlighet. De har också ett antal andra fördelar:

  • exakt dos vid administrering;
  • så mycket som möjligt besprutas över hela nässlemhinnan;
  • sprayad produkt absorberas snabbt.

Men när man använder dem bör man komma ihåg att sprayer inte kan användas på nyfödda och spädbarn. Det är tillåtet att använda detta läkemedel för behandling av barn från ett år till två år. För mer information se instruktionerna i avsnittet "Använd för barn".

Med salvor är situationen lite mer komplicerad. När du använder dem kommer en enhetlig fördelning över hela ytan på slemhinnan inte att fungera, eller snarare är det nästan omöjligt att göra detta.

Det är nästan omöjligt för näsdroppar att täcka hela nässlemhinnan. Om du fortfarande lutar huvudet felaktigt kan de rinna helt in i nasopharynx, och ingen effekt från behandlingen kommer att inträffa. Det finns också problem med den inställda dosen, eftersom du inte kan bestämma med ögat hur mycket produkten har fått i slemhinnan och det finns inga dispensrar för dem.

Fördelar och nackdelar

Den huvudsakliga fördelen med intranasal administrering av läkemedel är procedurens enkelhet och bekvämlighet. Denna process kräver ingen teknisk utrustning eller någon speciell beredning, som vid injektion. Nästan alla personer kan göra denna procedur på egen hand..

  1. Effekten av läkemedlet inträffar på kortast möjliga tid på grund av effekten på hjärnans centrala struktur. På grund av det faktum att läkemedlet inte passerar genom levern får kroppen sin höga biotillgänglighet och ett minimum antal negativa reaktioner.
  2. Upprätthålla en konstant koncentration av läkemedlet i blodet.
  3. Minska administreringsfrekvensen.
  4. Möjlighet att omedelbart avbryta behandlingen.
  5. lönsamhet.

Nackdelarna inkluderar det faktum att intranasala läkemedel snabbt uppnår den önskade effekten på kortast möjliga tid och därför tjänar de till kortvarig stabilisering av hälsan.

Oönskade irritationsreaktioner på slemhinnan kan också utvecklas på grund av den höga koncentrationen av en mycket aktiv komponent i sprayens sammansättning och ytterligare ämnen som bidrar till att snabbt kommer in i blodet. Ofta på grund av kortvarig exponering kan leda till ytterligare anskaffningskostnader.

Lär dig hur man behandlar frontal bihåleinflammation utan en rinnande näsa.

Slutsats

Även om intranasala läkemedel är lätt tillgängliga och tolereras av kroppen, betraktas de fortfarande som ett läkemedel. Därför, innan du använder det är det nödvändigt att konsultera en läkare. Läkemedel måste användas enligt anvisningarna i rätt dosering och användningstid.

Och ibland uppstår situationer där patienten tar vissa mediciner och det är omöjligt att avbryta sitt intag. I detta fall ska du rådfråga din läkare om deras kompatibilitet. Trots att alla preparat innehåller instruktioner, tillhandahåller det inte alla fall av utveckling av allergiska reaktioner.

Intranasal administration

Intranasal administrering av läkemedel är som?

För närvarande började läkare att använda en ny metod för administrering av läkemedel - intranasal (genom näsan).

Tidigare användes denna metod, men endast för administrering av antiinflammatoriska läkemedel och uteslutande för lokal behandling av rinit. Vid detta utvecklingsstadium inom medicinen började de använda mer aktivt den intranasala metoden för att administrera läkemedel för behandling av många sjukdomar, inklusive osteoporos, migrän, konjunktivit samt inflammatoriska processer som uppträder i nasopharynx. Dessutom används intranasal vaccination för närvarande.

Släpp formulär

Intranasal administrering utförs med hjälp av sprayer, som kan framställas i form av en sprayburk med en dispenser som innehåller tryckluft. Den senaste innovationen var frisläppandet av en burk utrustad med en aktiv pumpförstøver. Denna form av frisättning av läkemedlet är mycket bekvämt, eftersom du på detta sätt kan extremt exakt kontrollera doseringen. Dessutom bevattnar läkemedlet fullständigt nässlemhinnan, vilket gör det möjligt att uppnå sin maximala farmakologiska effekt. Alla dessa skäl leder till att sprayen är den mest föredragna formen av intranasala läkemedel..

Begränsningen av användningen av sådana sprayer är under 2 år..
Formen för frisättning av läkemedel som administreras intranasalt är inte bara begränsad till sprayer och inkluderar salvor och droppar.

Valet av frisättning av läkemedlet beror direkt på sjukdomen. I vilket fall som helst bör denna fråga diskuteras med din läkare..

Fördelar och nackdelar

Av fördelarna kan det noteras att med denna administrationsmetod är läkemedlet inte direkt involverat i den primära metabolismen i levern. Detta händer eftersom läkemedlet injiceras genom näshålan, som är berikad med blodkärl, så att den erforderliga dosen av läkemedlet snabbt kommer in i blodomloppet. Av fördelarna är det också värt att notera att detta är en ganska säker metod, eftersom med intranasal administrering inte slemhinnan i näshålan skadas..

Användarvänlighet av den farmaceutiska beredningen är en annan tveklös fördel med den intranasala administreringsvägen, vilket är särskilt viktigt för den kategori av patienter som genomgår behandlingsstadiet hemma..

nackdelar

  1. När det gäller nackdelarna med denna metod är det nödvändigt att notera biotillgänglighetsfaktorn. Fysiologin i näshålan är komplex och har sina egna individuella egenskaper. Således finns det ett behov av en annan biotillgänglighet av den aktiva substansen i varje enskild patient..
  2. Den andra nackdelen ligger i sådana biverkningar som utvecklingen av lokala reaktioner: uppkomsten av irritationer på nässlemhinnan, förekomsten av bihåleinflammation, rinit eller en fullständig luktförlust. Detta beror emellertid till stor del inte på administreringssättet som sådant, utan på läkemedlet (dess sammansättning, dosering, kursvaraktighet).
  3. Det är också värt att notera att om ett läkemedel administreras intranasalt, så absorberas det snabbt i slemhinnan. Detta faktum bestämmer omöjligt med långvarig användning av denna metod för terapeutiska ändamål..

Läkemedel som kan administreras intranasalt

Intranasal administration är möjlig när du använder följande grupper av läkemedel:

  • anti-allergisk;
  • vasokonstriktor;
  • antibiotikum;
  • hormonell;
  • anti-hormonell;
  • antiviralt;
  • narkotiska smärtstillande medel;
  • psykostimulantia;
  • nootropics;
  • korrigerare av ben- och broskvävnadsmetabolism;
  • immunstimulerande medel.

Funktioner av intranasal vaccination

En av metoderna för administration av vacciner är intranasal eller aerosol. Tekniken för en sådan vaccination involverar sprutning av vaccinet i näspassagerna med hjälp av en speciell anordning. Droppar kan också användas för detta ändamål. Läkarna tror att denna metod gör att du kan skapa en immunologisk barriär på slemhinnorna, vilket ökar kroppens resistens mot infektioner som överförs av luftburna droppar.

Emellertid har denna metod också nackdelar. I synnerhet är detta en brist på immunitet mot infektioner som redan har trängt igenom slemhinnorna i övre luftvägarna. Nackdelarna inkluderar också ett betydande spill av läkemedlet under direktvaccination.

Försiktighetsåtgärder

Trots det faktum att läkemedel med en intranasal administreringsväg inte kräver särskild kompetens och ytterligare läkemedel, måste det komma ihåg att läkemedlet i sig kan vara oacceptabelt för vissa patienter. Till exempel rekommenderas många läkemedel med denna form av frisättning att användas med extrem försiktighet av de människor som är benägna att allergiska reaktioner.

Det säger sig självt att dosering och varaktighet för användning av dessa läkemedel bör förskrivas och övervakas av en läkare..

En annan viktig indikator är läkemedelskompatibilitet. Situationer uppstår ofta när samtidig administration av läkemedelsprodukter av olika natur indikeras. I detta fall är det nödvändigt att rådfråga en specialist och ta reda på om en sådan teknik kommer att ha en negativ inverkan på kroppen, vilket påverkar funktionen hos kroppens organ och system..

Utveckling av intranasala läkemedelsleveranssystem

Publicerad i tidskriften:
Klinisk kvalitetspraxis " 1/2002 K. G. Gurevich
Institutionen för patofysiologi, fakulteten för allmän medicin, Moskva State Medical Dental University

Fram till nyligen användes intranasala preparat främst med lokal verkan, främst för att lindra symtomen på rinit. Under de senaste åren har det visats att aktiv absorption av ett antal medicinska ämnen kan förekomma i näshålan, som också sönderdelas i mag-tarmkanalen, i synnerhet gäller detta hormoner och substanser av proteinpeptid. På grund av bekvämligheten och användarvänligheten, hastigheten att uppnå den maximala koncentrationen i blodet, sker en aktiv utveckling av läkemedelsmarknaden för läkemedel för intranasal användning, som har en systemisk effekt..

Ett av de specifika sätten att administrera läkemedel är genom att spruta dem i näshålan. Det är baserat på förmågan hos ett antal läkemedelsämnen (läkemedel) att absorberas i slemhinnan i näshålan och komma in i den systemiska cirkulationen. Trots att intranasal administrering av läkemedel fram till nyligen huvudsakligen användes som en lokal terapi (till exempel för rinit) under de senaste åren har administrationen av exakt de läkemedel som sedan utövar en systemisk effekt blivit viktigast (se tabell).

Tabell 1 Vissa läkemedel för intranasal användning, med en övervägande systemisk effekt

En drogAktiv substansTillverkningsföretagLäkemedelsgrupp
Stadol NSbutorfanolBristol-Myers SquibbNarkotiska smärtstillande medel
ImigransumatriptanGlaxoSmithKlineSerotonergiska läkemedel
AllergodilazelastinASTA MedicaH1 antihistaminer
HistimedlevokabastinJanssen CilagH1 antihistaminer
VibrocilKomplex sammansättningConsumer Health SAa-adrenomimetika,
H1 antihistaminer
CromhexalCromoglycic acidHexal AGMastcellmembranstabilisatorer
Adiuretin SDDesmopressinFerring-LechivaHormoner av hypotalamus, hypofysen, gonadotropiner och deras antagonister
OxytocinOxytocinFerring-LechivaHormoner av hypotalamus, hypofysen, gonadotropiner och deras antagonister
Aldecin
Beconase
Nasobek
BeclomethasoneShering-Plough
GlaxoSrnithKIine
Galena / Norton Healthcare
glukokortikoider
SuprefactBruserelinAventisHormonantagonister
MiacaltsikkalcitoninSandoz PharmaKorrigerare för ben- och broskmetabolism
PolyoxidoniumPolyoxidoniumState Scientific Center - Institute of Immunology, Immapharmaimmunmodulerande
SemaxKomplex sammansättningIMGRANPsykostimulanter och nootropics

De viktigaste fördelarna med iitranasal läkemedelsanvändning är:

  • närvaron av en central verkan av läkemedel (på grund av det faktum att mantlarna i luktnerverna är berövade blod-hjärnbarriären, kan läkemedel från näshålan omedelbart komma in i hjärnan)
  • hög biotillgänglighet
  • brist på en första passeffekt genom levern och tillhörande biverkningar
  • bekvämlighet och användarvänlighet, vilket leder till förbättrad efterlevnad av patienten
  • utvecklingen av den systemiska effekten

Begränsningar i användningen av intranasala läkemedel:

  • möjlig irritation eller kontaktsensibilisering av nässlemhinnan, vars orsak är den negativa interaktionen mellan aktiva eller inaktiva komponenter med slemhinnan
  • endast en liten procentandel av läkemedlet kan komma in i den systemiska cirkulationen. Detta innebär att en överskottsmängd medicin måste tillverkas och injiceras i en aerosolburk, vilket i slutändan leder till en ökning av läkemedlets kostnad.
  • ett intranasalt läkemedelsleveranssystem kan användas för läkemedel; som har vissa fysikalisk-kemiska egenskaper för penetrering i den systemiska cirkulationen i en terapeutiskt effektiv mängd
  • oförmåga att säkerställa konstant, utan att tveka, koncentrationen av läkemedlet i blodet och tillhörande biverkningar

Forskare ägnar särskild uppmärksamhet åt möjligheten att intranasal användning av läkemedel som inte absorberas efter oral administrering eller förstörs i mag-tarmkanalen, särskilt läkemedel av peptid eller protein. Hittills är mer än 30 proteinpeptidhormoner redan kända, som absorberas under intranasal administrering. I synnerhet har det visat sig att kolecystokinin har en långvarig effekt på det centrala nervsystemets funktionella aktivitet under intranasal administration, medan vid andra administreringsvägar noteras dess fullständiga förstörelse i mag-tarmkanalen eller snabb nedbrytning under påverkan av blodplasmanzymer..

När de administreras oralt inaktiveras många protein-peptidhormoner och läkemedel av enzymer i mag-tarmkanalen. Även med användning av liposomer som skyddar läkemedel mot förstörelse av matsmältningsenzymer, kvarstår problemet med kemisk modifiering av läkemedel under deras passage genom levern (fenomenet "första passage genom levern" eller första passage). Eftersom portvenen tar emot blod från hela tarmen, med undantag för den nedre delen av ändtarmen, kan fenomenet med den första passagen av läkemedel genom levern undvikas genom rektal administrering. Emellertid är processerna för absorption av läkemedel i den nedre delen av ändtarmen inte intensiva, i synnerhet absorberas de flesta ämnen av proteinpeptidkänsla praktiskt taget inte. Därför är för närvarande huvudvägen för administrering av proteinpeptidläkemedel injektion. Denna väg är invasiv och kräver ofta involvering av medicinsk personal. Till skillnad från injektion är intranasil-administrering av läkemedel icke invasiv och kräver som regel inte medicinsk personal särskilt deltagande. På samma gång, på grund av den snabba absorptionen av läkemedel i näshålan, är utvecklingshastigheten för den terapeutiska effekten med intranasal administrering jämförbar med injektionsvägen. Vanligtvis utvecklas den systemiska effekten med intranasal administrering av läkemedel inom 5-10 minuter efter appliceringen.

Emellertid har intranasal läkemedelsanvändning ett antal begränsningar. I synnerhet är slaghastigheten för epitelens cilia 5 mm / min, så om läkemedlet införs helt enkelt i form av en vätska eller pulver, absorberas de inte snabbt och utsöndras lätt från kroppen med slem. Ett försök att övervinna detta problem var införandet av ytaktiva ämnen i de färdiga dosformerna, men de kan potentiellt leda till irritation och inflammation i nässlemhinnan och öka läkemedlets potentiella allergenicitet. För närvarande används för intranasal administrering av läkemedel speciella mätdosförstoftare oftast, samtidigt som frågan om dosering av läkemedlet löses, eftersom en strikt definierad mängd av den aktiva substansen frisätts med varje press. Vanligtvis är läkemedel i nebulisatorer i form av lösningar eller suspensioner med tillsats av speciella substanser som ökar viskositeten för doseringsformen för att bromsa evakueringen av den aktiva substansen från näshåligheten. Vid dosering av aerosoler är läkemedel under tryck (cirka 3 atm.), Vilket förhindrar bakteriekontaminering.

Ett annat problem som uppstår från intranasal administrering av läkemedel är inflammatoriska degenerativa sjukdomar i näshålan. Banal rinit kan i synnerhet påskynda evakueringen av ett antal läkemedel och deras biologiska tillgänglighet efter intranasal administration. Hittills har effekten av inflammatoriska och degenerativa sjukdomar i nässlemhinnan på biotillgängligheten för läkemedel och hastigheten på deras absorption, och följaktligen på effektiviteten av deras terapeutiska användning, inte praktiskt studerats. Detta begränsar möjligheten till bred terapeutisk intranasal läkemedelsanvändning. Endast för vissa läkemedel har genomförts studier av jämförande biotillgänglighet och farmakokinetik för olika administreringsvägar. Dessa data ges nedan.

De viktigaste utvecklarna av intranasala former av läkemedel är Nastech (USA) och California Biotechnology Inc. (USA). Nastech har över 20 FDA-godkända intranasala formuleringar. California Biotechnology Inc. utvecklade ett speciellt intranasalt läkemedelsleveranssystem, Nazdel, innehållande tauro-24,25-dihydrofusidat för att öka permeabiliteten hos nässlemhinnorna. Dessutom har California Biotechnology Inc. är ägare till ett patent som skyddar en metod för transmucosal leverans av peptider. Forskare vid Royal Danish School of Pharmacy har utvecklat en ny form av intranasal läkemedelsleverans - bioadhesiva mikrosfärer, som ger långvarig kontakt av LV med nässlemhinnan och därmed förlänger läkemedlets form. Mikrosfärer är 40-60 mikron i storlek, annars kan de enkelt tas bort. Läkemedel i mikrosfärer är också skyddade från enzymatisk förstörelse i näshålan.

Låt oss överväga funktionerna i farmakokinetiken i LB-serien med intranasal administration mer detaljerat.

Vid intranasal administrering av 2 mg lorazepam till friska frivilliga, visades det att biotillgängligheten för läkemedlet motsvarar den för intramuskulär administrering (77,7 +/- 11,1%). Samtidigt leder intranasal administrering av läkemedlet till en snabbare inträde av läkemedlet i den systemiska cirkulationen och uppnående av den maximala koncentrationen.

Vid undersökning av jämförande farmakokinetik för midazolam, en hypnotisk från bensodiazepin-gruppen (intravenös och intranasal administrering), konstaterades det att läkemedlets elimineringstid i båda fallen är densamma. Sedation och ångestdämpande effekt efter intravenös administrering utvecklades 3-4 minuter efter administrering, medan en ökning av dosen av midazolam från 0,2 till 0,4 mg / kg åtföljdes av en uttalad ökning av lugnande. Efter intranasal administrering utvecklades sedation efter 5 minuter. Trots det faktum att med intranasal administration, biotillgängligheten för midosalam var 64%, var den lugnande effekten av en dos på 0,2 mg / kg jämförbar med den med intravenös administrering av 0,4 mg / kg midazolam. Vid intranasal administrering av 0,4 mg / kg midazolam observerades utvecklingen av dåsighet.

Vid intranasal administrering av 2 mg diazepam till 9 friska frivilliga, visades det att läkemedlets biotillgänglighet är 50,4%, tiden för att nå den maximala koncentrationen i blodet är 5 minuter. Den terapeutiska effekten var jämförbar med den vid intravenös administrering. Ett liknande resultat beskrivs i verk av Bjorkmanetal. (1997), Bursteinetal. (1997).

Intranasal administrering av narkotiska smärtstillande medel och deras analoger ger hög biotillgänglighet och snabb uppnående av maximal koncentration. Speciellt är tillgängligheten för buprenorfin cirka 50%, apomorfin - 30-50%, oxymorfin - 43%. Intranasal injektion av heroin leder till samma snabba utveckling av mentala effekter som intramuskulär, men med denna metod för administrering av läkemedlet observeras ingen sidoutveckling av lokala reaktioner.

Leo (Sverige) har utvecklat en intranasal form av nikotin som används för att upphöra med rökning. Toppkoncentrationer av nikotin i blodet uppnås efter 7,5 minuter, medan du tuggar efter 30 minuter. Dessutom utvecklar intranasal administration inte dyspepsi, illamående.

Absorptionen av interferoner i näshålan är av speciell betydelse. Genom mantlarna på ett par kranialnerver kommer interferoner in i hjärnan, där de inte bara har immunförsvar, utan också reglerande betydelse. I frånvaro av inflammation i hjärnhinnorna, hittades inga andra vägar för inträde av interferoner i det centrala nervsystemet. Till skillnad från andra administreringsvägar för interferon ger intranasal administration av läkemedlet den största effektiviteten med det minsta antalet biverkningar.

Som ett sätt att förebygga ARVI kallas interferoner som nödåtgärder. Så för manifestationen av effekten av vaccination eller immunmodulering krävs tid; interferonpreparat kan användas omedelbart efter kontakt med en patient med akuta luftvägsinfektioner eller vid de första symtomen på sjukdomen. Även om de första symtomen på akuta luftvägsinfektioner uppträder, undviker intranasal användning av interferoner manifestationen av sjukdomen i mer än 80% av fallen. Intranasalt administrerat rekombinant a2-interferon är mer effektivt än människa.

IRS19, som är en aerosol för intranasal användning, innehåller antigena determinanter av 19 bakteriestammar som är de vanligaste orsakande medlen för luftvägsinfektioner. Läkemedlet har en specifik och icke-specifik effekt på immunsystemet. Den icke-specifika effekten är att öka den fagocytiska aktiviteten hos makrofager, en ökning av innehållet av endogent lysozym och interferon. Omfattande kliniska prövningar har visat läkemedlets höga effekt vid luftvägssjukdomar, inklusive sådana som är tröga eller kroniska..

Det avslöjades att intranasal administration av kortikosteroider gör det möjligt att minska dosen av läkemedel som krävs för administrering till patienter med allergiska sjukdomar och följaktligen minska antalet biverkningar under terapin. Speciellt vid långvarig användning av klometasonpropionat. som introduceras på ett traditionellt sätt, är barn som släpar efter i tillväxt. Under tiden, med intranasal administrering av beclometasonpropionat-aerosol under ett år, hittades inga signifikanta förändringar i tillväxt och utveckling av barn. Liknande data erhölls i studien av den intranasala formen av triamcinolon. Dessutom har det visat sig att endast vid intranasal administrering påverkar långvarig användning av triamcinolon inte funktionen hos hypotalamus-hypofysen-binjurebarken. Baserat på de data som erhölls rekommenderades intranasal administrering av kortikosteroider som det första valet vid behandling av allergisk rinit..

Vid oral, intravenös, intranasal och inhalationsadministrering av beclometasonondipropionat till friska frivilliga fanns det att med oral och intranasal administrering av läkemedlet var dess biotillgänglighet 95% och med inhalation - 62%. Jämfört med andra administreringsvägar visade intranasal administration den högsta blodkoncentrationen av dess aktiva metabolit, becmetometon-17-monopropionat..

I en studie av östrogenpulsbehandling randomiserades 36 postmenopausala kvinnor för att få 17b-östradiol intranasalt i en dos av 100, 300, 450 mcg / dag eller oralt i en dos av 2 mg / dag. Till skillnad från oral administration observeras den maximala koncentrationen av 17b-östradiol i blodet inom 10-30 minuter efter intranasal administrering. Vid 300 mg / dag intranasalt kan man inte skilja andra farmakokinetiska parametrar från 2 mg / dag oralt.

Randomiserad administration av 17b-östradiol intranasalt vid 300 mcg / dag, oralt vid 2 mg / dag, eller placebo har använts för att behandla 659 kvinnor under klimakteriet. Terapitiden var ett år. Alla kvinnor fick också oral dihydroesteron i en dos av 10 mg / dag under 14 dagar i en 28-dagars cykel. I grupperna som fick 17b-östradiol var förändringen i Kupperman-index, som karakteriserar svårighetsgraden av klimakteriska störningar, signifikant mer än i gruppen som fick placebo. Minskningen i blod triglyceridnivåer var mer uttalad i gruppen som fick oral hormonersättningsterapi (jämfört med intranasal). Förekomsten av mastopati i gruppen som fick 17b-östradiol intranasalt var 1%, oralt - 6%. Således var intranasal administrering av 17b-östradiol som hormonersättningsterapi något mindre effektiv, men också associerad med en lägre förekomst av biverkningar än oral terapi..

Det finns motstridiga bevis för intranasal användning av insulin. Jacobs et al. (1993) på friska frivilliga visade att intranasal administration av insulin är jämförbar i farmakokinetiska parametrar med subkutan administration. Eftersom intranasal administration inte finns någon smärta, inflammation på injektionsstället, lipodystrofi och denna administreringsväg är icke-invasiv, är det föredraget för behandling av typ 1 diabetes mellitus. Ett annat resultat har rapporterats av Hilsted et al. (1995). Intranasal administration av insulin till patienter med typ 1-diabetes mellitus får hormonet att komma in i blodomloppet lika snabbt som subkutan administration. Emellertid är biotillgängligheten för insulin med intranasal administration betydligt lägre: för att uppnå samma effektiva koncentration i blodet är det nödvändigt att öka dosen med cirka 20 gånger jämfört med subkutan.

Baserat på Nazdel-systemet har Eli Lilly (USA) utvecklat en intranasal form av insulin. Det antas att läkemedlet tolereras bättre av patienter med typ 1-diabetes mellitus, och kommer också att vara effektivt hos ett antal patienter med typ II-diabetes. Analytiker uppskattar att intäkterna från försäljningen av intranasala former av insulin kan överstiga 10 miljoner dollar på fem år..

GlaxoSmithKline har utvecklat ett intranasalt inaktiverat influensavaccin. Det bidrar inte bara till bildandet av systemisk immunitet, utan stimulerar också den lokala immuniteten i näshålan, som vanligtvis är infektionsporten. För nödförebyggande och behandling av förkylningar, Merck Co. (USA) har utvecklat ett läkemedel som sprayas i näshålan och innehåller monoklonala antikroppar som blockerar inträde och spridning av noshörningsvirus. Till skillnad från andra läkemedel som innehåller monoklonala antikroppar påverkar detta läkemedel inte systemisk immunitet.

Således är intranasal administration av läkemedel inte bara för lokal utan också systemisk verkan ett lovande medicinområde. I många fall undviker den injektionsvägen och minskar antalet biverkningar på terapin. Dessutom observeras ibland en förändring av deras farmakologiska effekter vid intranasal administrering av LB, som senare kan användas i klinisk medicin..

Intranasal - rakt på mål

Den viktigaste uppgiften för modern medicin är att öka livslängden under förutsättning att höga parametrar för fysisk och mental prestanda bibehålls. Lösningen är omöjlig utan betydande framsteg i behandlingen av sjukdomar i nervsystemet och framför allt cerebrovaskulära och degenerativa hjärnskador, traumatisk hjärnskada och neuroinfektion..

Samtidigt, trots förekomsten av olika läkemedel i arsenal av en neurolog, kan framgångar i behandlingen av sjukdomar i centrala nervsystemet inte tillfredsställa varken en utövare eller en sjuk person. Det finns fortfarande en oacceptabelt hög dödlighet och funktionshinder hos patienter.

En av de främsta orsakerna till den lägre effektiviteten av farmakoterapi i kliniken för nervsjukdomar är problemet med läkemedelsleverans till hjärnskador..

  • Läkemedel som bara är tropiska för hjärnvävnad är fortfarande okända. Samtidigt har det visat sig att, på grund av vissa fysikalisk-kemiska egenskaper hos läkemedel, endast lipofila medel (5-10% av den administrerade dosen) penetrerar blod-hjärnbarriären. Med en minskning av graden av lipofilicitet minskar den aktiva koncentrationen av medicinska ämnen i vävnaderna i hjärnan.
  • Eftersom medicinska ämnen levereras till hjärnan genom blodet kommer en blodpropp (eller en annan anledning som förhindrar normalt blodflöde) i hjärnarteriesystemet också att förhindra deras penetrering i det drabbade området. Uppenbarligen, i detta fall, kan den aktiva substansen nå området med hjärnskada endast genom blodflöde i mycket låga koncentrationer..
  • Extremt låga koncentrationer av den aktiva substansen i det drabbade området ger inte den förväntade och visade i studier (vanligtvis på vävnader) terapeutisk effekt, vilket väsentligt minskar terapiens effektivitet.

Vägen ut är den intranasala vägen för läkemedelsadministration

De teoretiska och praktiska grunderna för intranasal administration av läkemedel har utvecklats i över 20 år. Det visade sig att med intranasal administrering av läkemedel, de flesta av dem absorberas i blodet, en mindre del - med hjälp av perineural transport längs de sensoriska nerverna, kommer det in i hjärnan direkt genom nervcellerna i luktvägarna och sprids sedan genom hjärnans strukturer med hjälp av mekanismer som inte är relaterade till blodflödet..

Detta är särskilt viktigt vid sjukdomar i det centrala nervsystemet av vaskulärt ursprung: trots närvaron av en tromb, blev icke-invasiv tillförsel av läkemedel för terapeutiska ändamål direkt till hjärncellerna, dessutom senast 2-10 minuter efter injektion.

Detta gör att vi kan betrakta den intranasala vägen för läkemedelsadministration som en slags analog till intracerebral läkemedelsadministration hos människor..

Intranasal administration har flera fördelar:

  • bekvämlighet både för medicinsk personal och för patienten själv (om han är medveten) och hans släktingar: sterila tillstånd, förbrukningsartiklar, utbildad personal krävs inte;
  • säkerhet: på grund av frånvaron av presystemisk metabolism i mag-tarmkanalen och levern, kan intranasala läkemedel användas i vilken komplex behandling som helst;
  • snabbt uppnå en terapeutisk effekt i nödsituationer.

Nota bene! Nässlemhinnan är en gränsvävnad med den yttre miljön, därför finns det enzymsystem (mer än 20) i det som förhindrar upptag av xenobiotika. Doseringsformer för intranasal användning utvecklas med hänsyn till detta fenomen, och läkemedelssubstanserna i dem utsätts för farmakokinetiska studier, vilket bevisar förekomsten av deras effektiva koncentration i hjärnvävnaderna.

Semax är till exempel världens första peptidläkemedel för behandling av hjärnsjukdomar i hjärnan..

Från näshålan penetrerar Semax snabbt hjärnan och börjar verka inom 2-5 minuter efter administrering.

Dessutom fortsätter effekterna av dess åtgärder, även med en enda applikation, i upp till 24 timmar. Farmakokinetiska studier av Semax indikerar att i olika hjärnstrukturer 3 minuter efter injektion i näsan var dess koncentration i förhållande till koncentrationen i blodet (taget som 1.0): luktlökar - 9.3; mellanhjärnan - 2,0; bark - 0,6; cerebellum - 1.1. Arten av fördelningen av Semax i hjärnan indikerar tydligt dess "ingångsport" till centrala nervsystemet - dessa är luktlökarna, där läkemedlet endast kan transporteras längs luktnervarna. Vad beträffar förmågan att tränga in i hjärnvävnaden och när det gäller terapeutisk effektivitet är den intranasala administreringsvägen för Semax mycket effektivare än intravenös.

Alla vet hur komplicerad och mödosam processen med att skapa ett nytt läkemedel är. Administreringsvägen för läkemedlet i kroppen är inte mindre viktig. För närvarande finns det många medicinska ämnen som inte används för behandling av sjukdomar på grund av komplexiteten i beredningen av läkemedlet, vilket beror på molekylens stora massa, låg löslighet eller andra fysikaliska eller kemiska egenskaper hos ämnet. Sökningen efter effektiva och säkra sätt att optimera läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring fortsätter. Alternativa metoder för framställning av läkemedel utvecklas, liksom metoder för deras administrering.

Denna publikation är en fortsättning på ämnet för ny teknik inom apotekområdet, startat av "Weekly Apteka" i nr 28 (399) av 28 juli 2003, och ägnas åt nya och alternativa metoder för läkemedelsadministration, särskilt den intranasala administreringsvägen.

Den intranasala vägen för läkemedelsadministration blir för närvarande "fashionabel" och mer och mer vanlig. Det är inte grundläggande nytt; under många år har denna väg använts för administrering av antiinflammatoriska läkemedel vid lokal behandling av rinit. Men näsan ses nu som en bekväm väg för leverans av många läkemedel, inklusive vacciner, läkemedel för behandling av osteoporos, migrän, sexuell dysfunktion och till och med insulin..

Metoden har sina fördelar...

Metodens existensrätt bevisades i mitten av 80-talet av förra seklet. Som det visade sig är den intranasala formen av läkemedlet kalcitonin, som används för att behandla Pagets sjukdom, lika effektiv som doseringsformen för intramuskulär administrering, men har färre biverkningar. Detta administreringssätt är mest lämpligt för läkemedel som endast är tillgängliga i form av injektionslösningar. Läkemedlet är inte involverat i den primära metabolismen i levern, eftersom det kommer in i blodomloppet genom näsepitelet som är rikt på blodkärl. Dessutom är denna administrationsväg mindre traumatisk och tidskrävande jämfört med injektion, vilket gör det möjligt att öka patientens efterlevnad och också minska behandlingskostnaderna..

Trots fördelarna har den intranasala administreringsvägen också nackdelar. Näsens fysiologi är ganska komplex och har individuella skillnader, vilket leder till olika biotillgänglighet av läkemedlet hos patienter. Näsan har många försvarsmekanismer som begränsar ämnets absorption. Dessutom kan mediciner permanent skada de känsliga vävnaderna i näsan. Tillsammans med mindre irritation av slemhinnan och rinit finns det, även om mindre ofta, allvarligare komplikationer: näsblödningar, bihåleinflammation, perforering av näsan, luktförlust, etc. Typen och svårighetsgraden av utvecklande komplikationer beror både på egenskaperna hos det använda ämnet och på dess varaktighet. Ansökan. Säkerheten för lokala antiinflammatoriska läkemedel har länge visat sig, men det finns fortfarande mycket få data om säkerhetsbedömningen av systemiskt verkande läkemedel. Det huvudsakliga problemet är fortfarande den låga biotillgängligheten för läkemedel med denna administreringsväg, och en mängd olika tekniker som används för att förbättra absorptionen av läkemedlet är ganska aggressiva - de skadar näshukosens huvudmembran.

För att undvika eventuella komplikationer vid förskrivning av ett läkemedel intranasalt är det nödvändigt att beakta andra läkemedel som tas av patienten (antikoagulantia, till exempel, öka risken för att utveckla näsblödningar).

Dr. Roy Foster, chef för International Poison Centre (Frankrike), betonar att studier för att bedöma säkerheten och toxiciteten för läkemedel som produceras med denna teknik är avgörande. Hur som helst, förskrivning och användning av sådana läkemedel, även om deras säkerhet bekräftas, är det nödvändigt att utföra lokala tester för deras tolerans..

Erfarenheten från läkemedelsföretaget Berna Biotech bekräftar vikten av att bedöma läkemedlets säkerhet. Nasalflu, det första intranasala vaccinet, som dök upp på den schweiziska läkemedelsmarknaden i oktober 2000, drogs tillbaka från marknaden ett år senare på grund av den påstådda möjligheten att utveckla förlamning av ansiktsnerven under dess användning. Och även om dessa misstankar inte bekräftades gjorde publikationer i pressen det omöjligt för läkemedlet att finnas på
marknadsföra.

Vacciner har den största chansen att använda denna administrationsväg, eftersom de inte kräver en lösning på problemet med läkemedlets irriterande effekt på nässlemhinnan som ett resultat av deras upprepade återadministrering, som när de används för att behandla kroniska sjukdomar. Intranasala vacciner är praktiska för att immunisera ett stort antal människor utan risk för infektion från nålar. Nässlemhinnan innehåller ett stort antal celler i lymfoidvävnad och är vanligtvis den första som kommer i kontakt med inhalerade antigener, som således aktiverar inte bara allmän, men också lokal immunitet.

Flumist, Wyeths vaccin mot intranasalt influensa, utformat för att immunisera friska människor i åldern 5 till 49 år, har fått ett första FDA-godkännande. Slutgodkännande förväntas i slutet av 2003. Vacciner mot Yersinia pestis (pestors orsakande agens), Helicobacter pylori (den etiologiska faktorn i utvecklingen av magsår i magen och tolvfingertarmen), E. coli, rabiesvirus och HIV är under utveckling.

Potentialen för denna läkemedelsleveransväg är inte begränsad till vacciner. Icke-invasiva intranasala former av insulin utvecklas, vilket kommer att lösa problemet med motviljan hos patienter med diabetes mellitus, särskilt typ II, att hålla sig till den föreskrivna behandlingen på grund av dess trauma. Wyeths insulin utvecklat med denna teknik är i kliniska studier i steg I.

För att fullt ut inse fördelarna med den nya tekniken är det nödvändigt att lösa problemet med låg biotillgänglighet av läkemedel för denna administrationsväg. Stephen Quay, chef för läkemedelsföretaget Nastech, som specialiserat sig på utveckling av nya former av läkemedel och deras administreringsvägar, rapporterar att under 80-talet - första hälften av 90-talet var biotillgängligheten för dessa läkemedel mindre än 10%, i samband med vilken produktionen av läkemedlet rimligt prissatt var omöjligt. För att lösa detta problem har företaget utvecklat flera tekniker för att öka absorptionen av läkemedlet:

• STA-T är en teknik som gör att du kan stabilisera komplexa läkemedel och säkerställa deras snabba absorption med hjälp av små molekyler bestående av anjoner och katjoner;

• PTC är en teknik som låter dig adsorbera proteiner upp till 20 kDa med hjälp av en proteinpeptid, en kombination av aktivatorer för intermembranföreningar, proteashämmare och absorptionsinducerare.

• JAT - teknik designad för molekyler över 32 kDa.

Täta intermembranföreningar i epitel- och endotelvävnader reglerar intercellulär transport av ämnen. Dessa täta bindningar försvagas selektivt och förstärks som svar på intracellulära och extracellulära stimuli, vilket resulterar i passering av lösningar mellan celler. Den teknik som utvecklats av företaget reglerar funktionen hos dessa föreningar i nässlemhinnans membran, vilket gör det möjligt att absorbera ämnen som inte tidigare har trängt igenom epitel i näshåligheten. Denna förmåga att transportera läkemedel genom de intercellulära korsningarna är viktigast för läkemedel som används för att behandla sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS). Blod-hjärnbarriären, som skyddar centrala nervsystemet från penetrering av gifter, är ogenomtränglig för många läkemedel som används vid Alzheimers, Parkinsons och ett antal andra sjukdomar.

Teknologier som utvecklats av företaget gör det möjligt att öka biotillgängligheten för läkemedel upp till 30-50% och utvidga listan över läkemedel med denna administrationsväg betydligt.

Genom att modellera vägen för luftrörelse i näshåligheten med hjälp av ett datorprogram, konstaterades det att den största mängden inhalerad substans kommer in i de övre och bakre delarna. Baserat på denna upptäckt utvecklas en ny form av aerosolavgivning i näshålan för att öka mängden absorberat läkemedel.

Från näshålan - direkt till hjärnan?

Frågan om möjligheten att leverera läkemedel direkt till hjärnvävnaden från näshålan är fortfarande kontroversiell och öppen. Även om motståndare till denna idé tror att detta är omöjligt, är förespråkarna övertygade om att detta kan vara en upptäckt i behandlingen av många sjukdomar i centrala nervsystemet. Det finns en teori enligt vilken läkemedlet, som kommer in i näshålan, sprider sig till dess övre del - luktregionen och sedan direkt in i hjärnvävnaden, som tränger in i cerebrospinalvätskan och sprider sig genom epitelcellerna i luktregionen. Teorin är av stort intresse, eftersom den, utöver att den används för att behandla patienter med Alzheimers sjukdom, denna väg kan användas vid Parkinsons sjukdom, depression och till och med hjärntumörer. Studier av primater har visat bevis för denna teori, men metoderna som användes i studien var extremt aggressiva och använde organiska lösningsmedel som potentiellt kunde förstöra slemhinnan i luktregionen. Studier som utförts på gnagare och hundar är otillräckliga, eftersom det bör komma ihåg att luktkänslan är mycket viktig för djur, och därför finns upp till 50% av nässlemhinnan i luktregionen, medan hos människor - 3-10%. Djurstudier tillåter inte extrapolering av fynden till människor.

En intressant punkt i de motstridiga studierna relaterade till denna teori är att läkemedlen absorberas i blodet och därmed kan komma in i centrala nervsystemet genom att komma in i näshålan, vars slemhinne har ett stort nätverk av blodkapillärer. Teorin om penetrering av ett ämne i det centrala nervsystemet genom luktregionen kan bevisas genom en studie med ett ämne som inte kan tränga in i blodet. Men även om denna väg för läkemedelsgenomträngning i hjärnan är bevisad, finns det fortfarande problemet med dess leverans till luktregionen, eftersom traditionella sprayer på grund av de anatomiska egenskaperna i näshålan inte är lämpliga för dessa ändamål. Forskning av William Frey, professor i neurologi vid University of Minnesota, fann att läkemedel också kan transporteras till hjärnan via trigeminala och luktande nerverna. Dessa resultat måste dock bekräftas av många omfattande vetenskapliga studier..

Intranasal administreringsväg är onekligen mycket lovande. Cirka 20 läkemedel som produceras med denna teknik presenteras redan på läkemedelsmarknaden. Det planeras att öka antalet. Dubbel så många läkemedel är under utveckling och studier i denna dosform jämfört med intravenösa läkemedel.

Kommer den intranasala administreringsvägen att bli ett säkert och enkelt sätt att tillhandahålla läkemedel och kommer den att ta sin rättmätiga plats i produktionen av läkemedel? Även om denna fråga är öppen.

Baserat på material från "Scrip Magazine",

Intranasal läkemedelsadministration

Hittills har medicinsk vetenskap kommit med många sätt att införa läkemedel i människokroppen. Var och en av dem har fördelar och nackdelar. Alla bör tillämpas i rätt tid och korrekt.

När en person läser bruksanvisningen för ett farmakologiskt läkemedel och möter en ny formulering för sig själv, kan han bli förvirrad utan att veta vad han ska göra. Så uttrycket "använda intranasalt" kan vara förvirrande.

Det är faktiskt inget komplicerat med det. Låt oss se vad det här betyder. Tänk på de befintliga formerna av läkemedel för intranasal administration. Låt oss förstå vad deras för- och nackdelar. Låt oss ta reda på vilka mediciner det är meningslöst att använda intranasalt.

Vad betyder det att använda intranasalt?

Med den intranasala administreringsvägen introduceras läkemedlet i kroppen genom näshålan. Enkelt uttryckt, om du såg ordet "intranasal" i bruksanvisningen för läkemedlet, bör det administreras genom näsan.

Vi använder medvetet inte ordet "dropp", eftersom intranasala läkemedel produceras inte bara i form av droppar, vilket innebär att det inte är helt korrekt att använda denna term i detta sammanhang. Men detta kommer att diskuteras i nästa avsnitt av vår artikel..

Du bör också förstå ordet "nasal". Det används vanligtvis i samband med läkemedelsfrisättningsformen. Till exempel näsdroppar. Det är, i det här fallet bör det vara tydligt för oss att sådana droppar bör sättas in i näsan..

Doseringsformer av intranasala läkemedel

För närvarande producerar läkemedelsindustrin tre former av läkemedel som används intranasalt:

Nu förstår vi varför det är omöjligt att använda ordet "dropp" på alla nasala läkemedel. Så sprayer bör användas för att bevattna näshålan, och salvan placeras i näspassagerna..

Men vilken doseringsform är bättre att använda?

När du besvarar denna fråga är det först och främst nödvändigt att fokusera på rekommendationerna från den behandlande läkaren. Läs sedan noggrant instruktionerna för användning av produkten. Och först sedan använda den kunskap som erhållits på Internet på medicinska portaler.

Sprays är den mest föredragna formen för intranasala beredningar. Deras plussmål:

  • enkel användning;
  • noggrannheten i läkemedlets dosering;
  • maximal täckning av nässlemhinnan;
  • snabb absorption av den aktiva substansen.

Vid sprayer bör man inte prata om nackdelar, utan en begränsning. De kan inte användas för att behandla nyfödda och spädbarn. I anteckningarna av olika sprayer varierar barnens ålder från vilken de kan användas. Vanligtvis är det i intervallet 1 till 2 år. Titta exakt på instruktionerna för den medicinering du har valt..

Den största nackdelen med näsalvor är att oavsett hur du försöker fördela dem över ytan på nässlemhinnan är det nästan omöjligt att göra. Läs dessutom artikeln "Salva i näsan från förkylningen".

Intranasala näsdroppar har ännu större problem med att täcka ett stort område i nässlemhinnan. Det är värt att luta huvudet lite i fel vinkel, eftersom de rinner helt in i nasopharynx. I detta fall går effekten av behandlingen till stor del bort..

Dessutom har både salvor och intranasalt applicerade droppar allvarliga problem med dosens noggrannhet. Som du kan föreställa dig kan du inte mäta dem med ögat. Och inbyggda automater, som är fallet med aerosolsprutor, är i deras fall oftast inte tillhandahållna.

Vilka typer av intranasala droger?

För närvarande produceras ett ganska brett utbud av farmakologiska medel för intranasal användning. Dessa inkluderar följande läkemedel:

  • vasokonstriktor;
  • antihistaminer;
  • glukokortikosteroider;
  • antiviralt;
  • immunomodulatorer;
  • antibiotikum.

Naturligtvis används näsmediciner för nästoppning oftast..

Vilka läkemedel ska inte tas intranasalt?

Kom ihåg att inte använda antibiotiska näsmediciner. Det finns tre huvudpunkter som förklarar varför detta uttalande är sant..

För det första kommer ett antibiotikum endast att verka på en bakterieinfektion när en tillräcklig koncentration av det samlas i vävnaderna i vår kropp. Den intranasala vägen att ta antibiotika medger inte att detta kan uppnås.

För det andra leder denna metod för användning av antibiotika till uppkomsten av bakterier i den mänskliga näshålan som är immun mot antibiotikabehandling. Om de ger någon komplikation kommer det att vara oklart hur man behandlar dem..

För det tredje bidrar intranasal administrering av ett antibiotikum i näsan till uppkomsten och utvecklingen av allergiska reaktioner till dess upprepade användning..

Populära Kategorier

En Cysta I Näsan

Förlust Av Lukt